病理生理学-基因突变与肿瘤

yanghuiran

一.癌基因发生突变的机制

1.基因扩大：在肿瘤细胞中myc,ras.erbB 3种原癌基因的扩增最为常见。他们以双微染色体或插入正常的染色体中同源性着色区。

2.点突变：肿瘤体细胞中癌基因或（和）肿瘤抑制基因的突变，使产生能刺激细胞发生转化的异常蛋白。

3.染色体易位产生新的嵌合基因。

4.通过转座到活性染色体区域而激活。

二.肿瘤抑癌基因 参与细胞黏附，信号转导，增殖和调亡，基因转录和蛋白质合成控制等，并对细胞的异常生长具有抑制作用。

P53基因改变的主要方式是点突变，可分为：

（1）零突变：指突变后的P53失去了抑制功能亦无细胞转化活性，即这种突变的存在实际上相当于该基因抑制功能的丧失。

（2）负突变：突变的P53不但失去了负调控功能并能使野生型激活，但并不参与致癌。

（3）正突变：突变的P53不但失去了负调控功能而且还获得转化功能能力，这种突变可在细胞恶性转化中代替癌基因起动作用。

三.增变基因

增变基因主要作用是维持染色体组完整性和信息传递的保真。与癌基因和肿瘤抑癌基因不同，它不参与细胞周期的控制，而是保证基因遗传信息的完整性中起作用。